Campylobacter pylori toxin,
Tartalom
Opszonizáció és komplement aktiválás gátlása Invazív izolátumok Fibrin és fibrinogén kötés révén H faktor kötése révén A sejt felszínére fibrillumok formájában kinyúló, legkülső, N terminális rész a variábilis, szerotípust meghatározó domén. Az N és C terminális között több, részben a virulenciában fontos funkciókkal rendelkező, részben különböző emberi antigénekkel keresztreagáló epitópokat tartalmazó régió található ennek jelentőségét lásd az autoimmun szövődményeknél.
Virulenciafaktorok, patogenezis, immunválasz A S. M proteinés gyakran ugyanarra, vagy hasonló funkcióra pl.
Helicobacter pylori pathgnesis
A faktorok lehetnek adhezinek esetleg invazinoka phagocytosist, opszonizációt gátló faktorok, extracelluláris enzimek és toxinok, és szuperantigének. A Streptococcus pyogenes virulenciafaktorai. Magyarázatot lásd a szövegben Úgy a felső légutak nyálkahártyáján, mint a bőrön és lágyrészeken a kolonizáció első fázisa a S.
Ez két lépésben történik, ahol az első, gyengébb adhéziót a gazdaszervezet fibronektinjéhez kötődve, a baktérium sejtfalában található lipoteikolsavbiztosítja. A második, már stabilabb kötődésben a döntő szerep az M proteiné, de emellett — vélhetően az anatómiai helytől, szövettől függően — számos egyéb adhezin, pl.
M-szerű felszíni fehérje, a fibronektinkötő fehérje szintén jelentőséggel bírhat. Adhéziós szerepe van a törzsek hialuronsavból álló tokjánakis, mely a felsőlégutak hámsejtjein a CD44 receptorhoz kötődik.
A bőrben, a baktérium keratinocytákhoz történő tapadása IL-1 és prosztaglandintermelést indukál hozzájárulva a lokális gyulladás kialakulásához. Az M protein és a fibronektin-kötő fehérjék által létrehozott adhézió hatására a hámsejtek bekebelezhetik a baktériumot, azaz sejtinvázió történhet. Nem tudjuk azonban, hogy ez minden S. Bár az invázió bizonyos védelmet nyújthat a baktérium számára az alkalmazott antibiotikumokkal gyomorrák ascites, és elősegítheti perzisztálását a szervezetben, a S.
A hialuronsav tok mellett, melyet az invazív fertőzésekből gyógyszer emberi helminták kezelésére törzseken kifejezetten nagy mennyiségben látunk, ebben is fontos szerep jut M proteinnek. Ez egyrészt a fibrinnek és fibrinogénnek a sejt felszínére való kötése által, másrészt campylobacter pylori toxin komplement rendszer egyik regulátor magas kockázatú hpv rák kockázata, a H faktornak a lokális megkötése révén gátolja az opszonizációt, illetve a komplement alternatív úton történő aktiválását.
A phagocytosissal szembeni védelemben további fontos faktor a sejtfelszínhez kötött C5a peptidáz, mely a helyileg képződött, a neutrofil gramulocyták számára fontos kemoattraktánsként működő C5a komplement faktort bontja le.
A citotoxinok és extracelluláris enzimekközül a streptolizin S egy sejthez kötött, a törzsek jellegzetes béta hemolizisét okozó, a vörösvértestek mellett a fehérvérsejtekre és vérlemezkékre is mérgező toxin. Szintén széles cél-sejt spektrummal rendelkező citotoxin az oxigén- és koleszterol-érzékeny streptolizin O, mely a felsőlégúti fertőzések esetén erős antitest választ vált ki lásd anti-streptolizin O, ASOtiter. A plazminogénből a fibrint és fibrinogént hasító plazmint előállító streptokináz, illetve a DNáz szintén jó antigének.
Ezek, a tok anyagát tekintve talán meglepő módon termelt hialuronidázzal együtt elősegítik a kórokozónak a lágy szövetekben való gyors terjedését, illetve a S. A streptococcus pyrogén exotoxinok SPE A, B, C és F ,korábbi nevükönerythrogen campylobacter pylori toxin, melyek közül az A és C lizogén konverzió eredményeként termelődik. Szisztémás hatásukat tekintve fokozzák a késői túlérzékenységi reakciót, gátolják az antitest választ, potenciálják az endotoxin hatását, és mindenekelőtt drámaian fokozzák az IL-1, IL-2, IL-6, TNF-a, és —b illetve az IF-g campylobacter pylori toxin, melyek shockhoz, többszervi elégtelenséghez vezetnek.
Bár definíció szerint nem virulenciafaktorok, az ún. A különböző szívszöveti, synoviális, esetleg vese glomerulus bazálmembrán antigénekkel keresztreagáló epitópok többsége egyes, meghatározott szerotípus specifitást mutató M fehérjékhez kötött, bár más bakteriális struktúrák szerepe sem zárható ki. A fertőzés során a kórokozó számos antigénje ellen keletkezik antitest válasz. Bár védő hatásuk nincs, diagnosztikai szempontból campylobacter pylori toxin jelentősek az anti-streptolizin O ASO ,anti-DNáz B és az anti-hialuronidáz antitestek.
A streptolizin O koleszterol és zsírsav érzékenysége miatt nem várható ASO válasz lágyrész- különösen bőr fertőzések esetén, ez csak a felsőlégúti infekciókat követően jellemző.
A fertőzése leküzdésében, a szigorúan típusspecifikus védelem kialakulásában az M fehérjérefajlagos antitesteknek jut vezető szerep. Az M protein-specifikus szekretoros IgA adhéziógátló hatású.
Ennél is fontosabb, hogy az M fehérjére specifikus antitestek opszonizálnak, és így elősegítik a kórokozó immunphagocytosisát míg a természetes immunitás során fellépő — tehát nem immun — phagocytosist e fehérje gátolja, lásd campylobacter pylori toxin Természetesen a gazdaszervezettel rokon M fehérje epitópok ellen termelt antitesteknek, és az azokra fajlagos citotoxikus T-sejteknek a késői utóbetegségek kialakulásában van szerepük.
Klinikai kép A különböző, cseppfertőzéssel átvitt infekciók forrása a torok-képletek nyálkahártyáján a kórokozót tünetmentesen hordozó, vagy felső légúti fertőzésben szenvedő beteg. A kórokozó emellett terjedhet a bőrfelszínről, tárgyakról melyeken hosszú ideig túlél közvetlen kontaktus révén is; e terjedési mód értelemszerűen főleg a bőr és lágyrész fertőzések esetén gyakori.
E gyulladásokhoz, a termelt toxinok hatásaként, kiütéses tünetek társulhatnak vörhenyvagy a szuperantigénekmiatt shock, többszervi elégtelenség állhat elő. A kórokozónak a gazdaszervezettel rokonságot mutató antigénjei révén a kiállt kórképeket kései, autoimmun szövődmények követhetik Gennyes gyulladások A S.
Ez általában, bár nem kizárólag, iskoláskorú gyermekek betegsége, mely cseppfertőzéssel terjed. Jellemző a halmozott tél—tavaszi előfordulás.
Bár a S. Az általában magas lázzal járó betegség során a belövellt torok és garat képletek mellett gyakori a mandulákon látható, kisebb-nagyobb follicularis tályogok jelenléte.
A törzsek pirogén erythrogen toxin termelése esetén a fertőzéssel együtt járhat a skarlát vörheny kialakulása, a jellegzetes málnanyelvvel, a bőrpírral, mely jellemzően hiányzik a száj környékén, a tenyerek és a talpak bőrén. A kórkép lokális szövődményeként jelentkezhet a peritonsilláris tályog, illetve kései következményként az akut reumás láz, illetve az akut glomerulonefritis lásd később.
Streptococcus pyogenes fertőzések. Feit, H. Jedlickova, D. Dobrosavljevic et al. A kórképek közül legenyhébb az elsősorban arcon, esetleg végtagokon jelentkező, közvetlen kontaktussal, szennyezett tárgyakkal terjedő impetigo lásd 3. A ábra. Ez a bőr legfelületesebb rétegeit érintő gyulladás, mely hasonlóan a S. Nem ritka, hogy mindkét kórokozó izolálható az elváltozásból.
A hólyagok gennyel telnek meg, helyük varasodik, de általában nyom nélkül gyógyulnak. A személyi higiéné alacsonyabb foka, a zsúfoltság elősegíti a terjedést, mely főleg gyermekközösségekben, elsősorban a melegebb hónapok során, járványos képet ölthet. Általában hasonló lokalizációt mutat arc, végtagok a 3. B ábrán látható, magas lázzal járó orbánc erysipelasmely a bőr felső rétegeinek gyorsan terjedő, de az éptől jól elhatárolódó gyulladása. Diffúzabb, és a mélyebb, subcután szövetekre is campylobacter pylori toxin, súlyos kórkép a cellulitis 3.
A jelentős médiafigyelem oka — a sokszor csonkolással, halállal végződő drámai kimenetel mellett — az, hogy a mikrobákat a szövetekbe juttató kezdeti fertőzés sokszor banális, és a kórkép nem ritkán érint egyébként egészséges, aktívan sportoló fiatalokat akár néhány nap alatt a beteg halálához vezetve.
A kórkép kialakulásában az egyéni prediszpozíció szerepe nem zárható ki, amellett azonban tény, hogy a leggyakrabban izolált törzsek az M3 és M1 csoportba tartoznak.
Szisztémás és egyéb szervi fertőzések A S. Általánosságban ezek előfordulása csökken a fejlett országokban, de még mindig aggasztó problémát jelentenek a harmadik világban. Speciális esete e fertőzéseknek a szülést követő, sepsissel járó endometritis, a gyermekágyi láz. Szuperantigénekhez köthető betegségek Szuperantigén jellegű toxin, elsősorban a SpeA és SpeC termelése esetén elvileg bármilyen fertőzés kiválthatja a streptococcus toxickus shock szindrómát, mégis, gyakrabban fordul elő amúgy is masszív, szisztémás, invazív, campylobacter pylori toxin fertőzésekhez kapcsolódva, leromlott betegeknél.
Klinikailag a kép nagyon hasonló a staphylococcusok által kiváltott hasonló betegséghez.
Késői — autoimmun — szövődmények Az akut reumás láz gyakorisága, a fejlődő országokban mindig is tapasztalt magas előfordulás mellett, az utóbbi években számos fejlett országokban újra emelkedőben van.
Kizárólag a torokképletek fertőzése tehát lágyrész fertőzések nem!
A kórkép létrejöttének feltétele az immunválasz. Ennek hiányában akkor sem alakul ki akut reumás láz, ha klinikailag nyilvánvaló a fertőzés, viszont olyan tünetmentes hordozókban is kialakulhat, akik immunválasszal reagálnak a kórokozó jelenlétére.
Annak fényében, hogy a felső légúti fertőzésekben szenvedőknek mindössze néhány százalékában alakul ki e szövődmény, nem meglepő, hogy egyes MHC II allélok sokkal gyakoribbak az akut reumás lázas betegek között, mint a kontrol csoportban, utalva az egyéni, genetikai érzékenység szerepére. A kórkép az eredeti fertőzést 1—5 héttel követi. A láz, gyulladásra utaló laboratórium jelek mellett a giardiasis kezelése után főbb megjelenési formák a carditis, a vándorló, többízületi arthritis, a kontrolálhatatlan mozgásokkal campylobacter pylori toxin chorea, a subcután csomók és a jellegzetes bőrpír, az erythema marginatum.
Ritka, hogy mind az öt forma egyszerre együtt van, kettő jelenléte már diagnosztikus értékű. A leggyakoribb az arthritis, de ez is, mint a carditistől eltekintve a többi, általában reverzibilis. Az autoagressziv patomechanizmus immunológiai alapját elsősorban az M fehérjéneka szív szövetekben, endocardiumban meglévő molekuláival miozin, tropomiozin, vimentin, keratin, aktin, laminin keresztreagáló epitópjai, az ellenük termelt autoreaktív antitestek adják.
Az orvosi mikrobiológia tankönyve | Digitális Tankönyvtár
Feltételezik, hogy ezek mellett egyéb streptococcus antigének, az A csoport antigén, esetleg a hialuronsav tok gazdaszervezeti epitópokkal mutatott hasonlósága is szerepet játszik. A szív szöveti antigénekkel keresztreagáló epitópok mellett találtak az M fehérjén a synoviummal, idegrendszeri struktúrákkal rokon doméneket is, melyek magyarázatul szolgálhatnak a kórkép egyéb szervi manifesztációira is. Az utóbbi időben egyre több adat jelzi, hogy az antitestek mellett a bakteriális antigének által stimulált autoagressziv citotoxikus T-lymphocytáknak is jelentős, ha nem meghatározó szerepe van, főleg a krónikusan progrediáló billentyű károsodások kialakulásában.
Szezonális megoszlásában igazodik az eredeti fertőzésekhez: a főleg iskoláskorúakra jellemző, ritkább pharyngo-tonsillitist követő forma a hidegebb hónapokban, míg az egyébként is gyakoribb, főleg kisebb gyerekeket érintő, pyodermát követő változat a melegebb időszakokban jellemző.
Az odemával, campylobacter pylori toxin és fehérje vizeléssel, magas vérnyomással járó kórkép az eredeti fertőzés után 1—4 héttel jelentkezik. A szérumkomplement-szint alacsony, a szerológiai tesztek pl. Gyermekekben a gyógyulás általában teljes, inkább felnőttekben várható tartós vesekárosodás, magas vérnyomás kialakulása.
Eltérően az akut reumás láztól, a kórkép ismétlődésére kicsi az esély.
Gasztroenterológia
A patogenezist tekintve számos elképzelés alakult ki: 1 A legelfogadottabb magyarázat szerint a streptococcalis antigénekkel immunkomplexet képező antitestek szűrődnek ki a glomerulosokban és a komplement helyi aktiválása révén ez vezet a bazális membrán károsodásához. Laboratóriumi diagnózis A mintavétel az esetek többségében vattapálcával történik, sebváladék esetén a teljes genny beküldésétől jobb eredmény várható. Természetesen magas láz esetén a vér vizsgálata is kötelező.
Különösen prosztatarák biodekódolása ez a toxikus shock esetekre, ahol — szemben a hasonló klinikai képet produkáló staphylococcus etiológiájú esetekkel — a kórokozó gyakran kitenyészthető.
Tekintve a szájüreg rezidens flórájában jelenlévő sokféle, hasonló morfológiájú streptococcust, mikroszkópos vizsgálatnak bőr- és lágyrészgennyedések esetén van csak értelme, melynek során Gram-pozitív coccusokat látunk általában rövidebb-hosszabb láncokba rendeződve a gennysejtek környezetében lásd 3.
A lemezeket CO2 jelenlétében inkubáljuk. Véres agaron növekedve apró, pontszerű, még sűrű tenyészet esetén sem összefolyó telepeket alkot, melyeket széles béta hemolítikus zóna vesz körül lásd 3. A fenti telepmorfológia mellett is igazolni kell az izolátum A csoportba tartozását: ezt általában latexhez kötött specifikus antitestekkel végzett agglutinációval végezzük. Egynapos további inkubáció árán igazolhatjuk a faj jellegzetes bacitracin érzékenységét is, mely elkülöníti a ritkán izolált campylobacter pylori toxin, szintén A csoport antigént hordozó fajoktól.
A minél előbb elkezdendő antibiotikum kezelés igénye hozta létre a torokból tupfer segítségével vett mintából végezhető gyorsteszteket. Az A csoport antigén detektálásán alapuló módszerek torokrák okozta hpv tünetek agglutináció vagy enzim immune assay egy része akár a háziorvosi rendelőben is kivitelezhető.
Campylobacter pylori toxin fajlagossága megfelelő, de érzékenysége még nem, azaz a pozitív eredmény diagnosztikai értékű, míg a negatív nem zárja ki a kórokozó jelenlétét, az tenyésztéssel igazolandó.
Terjednek a nukleinsav alapú eljárások is PCR. A kórjelző antitestek megjelenésére sokkal inkább támaszkodhatunk a késői szövődményeknek, mint az akut betegségek diagnózisa során. Ennek azért is nagy a jelentősége, mert ilyenkorra már az eredeti, gyakran gyógyult fertőzés helyéről pl. A leggyakrabban alkalmazott szerológiai eljárás az ASO titer vizsgálata, melynek eredményét ún. Todd-egységekben fejezzük ki. A diagnosztikus érték életkor és laboratórium függő.
Emelkedésre viszont csak légúti fertőzést követően számíthatunk tehát campylobacter pylori toxin minden akut reumás láz esetébenmíg a DNazB vagy hialuronidáz ellenes antitestek minden fertőzés után megjelennek.
Terápia és megelőzés A S. A beteg béta-laktámokkal szemben mutatott allergiája esetén a választandó szer az erythromycin. A faj érzékenysége ellenére a nekrotizáló gangrénás esetek nem reagálnak jól penicillinkezelésre, még az ilyen esetekben kötelező agresszív sebészi feltárás, esetleg amputáció mellett sem.
Feltehetően a nagy tömegben jelenlévő, stacioner fázisban lévő mikrobára nem hat az aktív sejtosztódást igénylő penicillin. E betegeknek nagy dózisban, fehérjeszintézist gátló clindamycin is kell adni. A késői szövődmények megelőzésének alapja az elsődleges kemoprofilaxis, ami az eredeti fertőzések megfelelő kezelését jelenti. Ez a felső légutak fertőzése esetén általában 10 napos penicillin kezelést jelent — függetlenül a klinikai tünetek esetleg gyors, drámai javulásától.
Tekintve, hogy e szövődmény ismételten kialakulhat, az akut reumás lázas betegeket másodlagos kemoprofilaxisba is kell részesítenünk, azaz felnőtt korig, vagy akár élethosszig tartó rendszeres beta-laktám adagolsára szorulnak. Erre az akut glomerulonephritises esetekben nincs szükség. A törzsek többsége b, egyesek a típusú hemolízist okoznak.
Felnőttekben ritkán okoz megbetegedést, bár előfordulhat — főleg nők — húgyúti fertőzésének, chorioamnionitisnek, endometritisnek, fokális szervi fertőzéseknek, sepsisnek a kórokozójaként. Igazi jelentőségét azonban az újszülöttekben okozott fertőzések adják.
Kórképek, járványtan Az neonatális fertőzéseket két nagy csoportra osztjuk. A korai fertőzések a születést követő első héten, többnyire az első három napon belül manifesztálódnak, pneumonia, sepsis, esetleg meningitis formájában. A csecsemők fertőződésének túlnyomó többsége a korai burokrepedésrévén, illetve a szülés során, a kolonizált hüvelyen áthaladva történik. A kórokozó újszülöttre történő átvitelének nem a betegségnek! Az újszülöttben kialakuló fertőzés esélyét növeli a koraszülés, elhúzódó szülés, az anya lázas állapota, illetve terhesség alatti S.
Ez a típusú fertőzés császármetszés után elvétve alakul ki. A késői fertőzéseka szülést követő 7— A fertőzés kontakt úton terjed a csecsemőre a szülőről vagy az ellátó személyzetről, tehát nem ritkán higiénés problémákra vezethető vissza.
Ennek megfelelően az összefüggés az anya hüvelyi vagy béltraktus kolonizáltságával minimális. A klinikai képre inkább jellemző a sepsis mellett a meningitis, bár a halálozás alacsonyabb, mint a korai forma esetén. Diganózis, terápia, megelőzés A laboratóriumi vizsgálati anyag újszülöttek esetén a kórképnek megfelelő, vér, liquor, esetleg légúti váladék, felnőttek fertőzésének gyanúja esetén általában vizelet.
A kórokozó jól tenyészthető e célra kifejlesztett szelektív táptalajokon vagy véres agaron. Itt a Campylobacter pylori toxin.
Ez a szerzői nevek rövidítése okán CMAP tesztnek Christie, Atkins, Munch-Petersen teszt hívott vizsgálat elkülöníti a fajt az egyéb b-hemolizáló streptococcusoktól 3.